O记干探许浚森（陈展鹏饰）、沈韦力（黄智贤饰）奉命调查跨国罪案期间，得悉「杀虎案」幕后黑手魏子乐（张颖康饰）落网前，曾将神秘讯息发送至暗网，并汇出巨额加密货币。不久有神秘人策动恐袭，浚森与韦力纵于天才教授唐冠峰（方力申饰）协助下破案，却惊觉子乐背后藏着更大阴谋！他们要竭力阻止子乐的同时，也遇到龙头棍风暴、空屋藏白骨、重犯越狱等奇案，能否一一扫除险阻？工作上面对的危即升级，感情亦遇挑战，浚森望跟前女友马颖思（林夏薇饰）复合，但困难重重令二人关系出现变数……
人头攒动、过往喧嚣的地铁站，一名衣衫褴褛的男子及其沉重的行李箱引起安检人员的警惕。经过一番追逐，男子声称行李箱内有炸弹，旋即引起莫大骚动。等到防暴警察赶来将其制服，却发现箱子内居然蜷缩着一具尸体。被捕男子名叫张超（宁理 饰），是江潭市小有名气的律师。他起先对罪行供认不讳，但随后拿出不在场证明当庭翻供。为此，经验丰富的刑警严良（廖凡 饰）火速加入专案组。未几，《江潭晚报》女记者张晓倩收到匿名信件，寄信人声称要玩一场关系本案的九宫格游戏。一时间，案情变得扑朔迷离，而随着调查的深入，严良也发现该案居然与多年前的一起案件息息相关…… 本片根据紫金陈的小说《长夜难明》改编。
故事紧接上集发展。除掉魔尊后，日童（郭晋安 饰）同裘菁菁（杨羚 饰）结为连理，可是，成亲当天，裘菁菁却被河妖捉走，尽管幸免于难，脚上却多了一个会越变越大最终危及性命的金锁。为了救妻子，日童和月童（张卫健 饰）再度踏上了旅途，寻找可以破开金锁的金斧。 途中，两人结识了名为段飞（吴启明 饰）的男子，三人之间结下了坚实的友谊。寻得了金斧，两人却意外放出了妖王（罗莽 饰），之后，月童和段飞均爱上了名为小蝶（刘玉翠 饰）的美丽女子，两人因此而决裂。其实，小蝶的真实身份为雀妖，在一番波折之后，她终于与月童走到了一起，正当两人沉浸在幸福之中时，段飞却杀了他们一个措手不及。
被名门“帝都大学”中途录用的宣传负责人神崎真（松坂桃李饰），之前的职业是电视台的帅哥播音员。因为他的圆滑和知名度，以及媒体出身的经历，学生时代的恩师校长（松重丰饰）亲自把他招来。然而，帝都大学却接连曝出丑闻和问题。著名教授的研究不正之风疑惑、校内研讨会预告“恐怖袭击”、研究设施中流出外来生物。根据大学执行部的意向，为了避开校内外的批评，真含泪努力思考换种说法，自圆其说。但是，被学校里其他毛病多多的人牵着鼻子走，事态慢慢地就会深陷泥潭。然后，以与告发不正当行为的非正规年轻研究者美纪（铃木杏饰）相遇为契机，真内心的声音开始抬头——“好像有点奇怪吧？”。不久，不仅仅是大学内部的大危机到来了。
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