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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？                                                                      　　在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？

Catherine在一个抽干的蓄水池里发现了一名黑帮谋杀受害者的遗体，这触发了一系列的连锁事件，不知不觉间将她直接引向了Tommy Lee Royce。                                                                      　　Catherine的外孙Ryan现在16岁了，仍与她住在一起，但他对于想跟外祖母拒绝承认是他父亲的那个人建立何种关系，有着自己的想法。仍在与镇上似乎永无止境的毒品问题以及供应者作斗争，Catherine也即将迎来退休。

从东京调来被誉为超级大医生的加地秀树而后迎来了两位患者，一位是初来此地工作帮了的贫苦老人，另一位是代议员的女儿三船遥香。眼前出现了“有钱而简单的手术患者”和“贫穷而复杂的手术患者”。在这两者中加地秀树会优先选择代议员女儿“有钱而简单的手术”？喜好金钱，拥有腹腔镜技术的外科医生加地秀树最后会作出什么选择呢？其行踪引人注目......

完全原创的这部作品，描绘了香川饰演的“男人”出现在带着纠葛生活在现代的6个无辜登场人物身边，某个“灾难”无情降临的模样。“男人”是谁？什么是“灾难”？什么时候，“灾难”会降临到谁身上… 许多谜题动摇着观赏者的心理，“男人”的存在带来了前所未有的恐怖。

内地出生的梁欢上世纪八十年代与女儿李友好来到香港和丈夫李高山团聚，岂料李高山却意外身亡。失去依靠的梁欢，唯有独力守住亡夫的茶餐厅。不屈不挠的她，幸得李高山生前好友罗一同和劳金帮忙，在茶餐厅员工的支持下，一起在逆境中奋斗向上，同舟共济。1997年香港回归祖国，梁欢、罗一同与劳金的子女李友好、罗梓良、罗梓康、劳永逸、劳永安及谢朗峰也长大投身社会。他们经历了亚洲金融危机、非典疫情、美国次贷危机，面对事业、未来与情感的抉择，依然携手努力打拼，发挥狮子山精神，不仅在香港的事业得到发展，还把茶餐厅业务拓展到内地。他们相信，只要香港与祖国同心，在祖国的强大支援下，香港一定会迎来更美好的将来。