不幸的少年，高中生绫崎飒，为浪费无度的父母而被迫辛苦打工，怎知道借了1亿5000万日元高利贷的父母却逃之夭夭，用绫崎飒本人抵债。 为了偿还高额巨债与逃避高利贷的追杀，绫崎飒选择诱拐一名少女。但阴差阳错，他却成了将这名少女从绑匪手中拯救出来的英雄。 深受感动的少女表明身份，原来她是大富翁家的大小姐三千院凪。凪不仅帮绫崎飒偿还了1亿5000万日元的债务，更雇佣他到三千院家做管家。就这样，御宅族大小姐三千院凪与绫崎飒的羁绊生活开始了。
石桥茶子（铃木美咲 配音）是一个普通的中学生，和其他的同龄人一样，个性朴实的她过着每日两点一线的生活。学校的生活虽然一成不变，但有着好友们的陪伴，日子却并不难熬，但有一件事情令茶子十分的在意，那就是这个坐在自己身旁的同桌柴犬子（佐佐木未来 配音）。 虽然身着水手服，说着和自己一样的语言，但无论从外表还是行为上来看，柴犬子都是一只不折不扣的雌性柴犬。可是，除了自己，周围的同学们似乎都没有发现她的异常。如果就此提出疑问，或许会被当成怪人也说不成，更糟糕的是，自己的行为可能会伤害到积极融入班级中的柴犬子。说还是不说？茶子陷入了深深的矛盾之中。
故事发生在位于东京都的音乃木坂学院中，经济不景气，人口老龄化等等的社会问题让这所学校的招生成为了难题。找不到学生，学校只能关门大吉，就在这时，九名少女站了出来。这些对学校感情极深的少女们决定，要为了保护学校不被废校而做出努力。 活泼健气的高坂穗乃果（新田惠海 配音），温文尔雅的园田海未（三森铃子 配音），温柔勇敢的南小鸟（内田彩 配音），聪明伶俐的混血儿绚濑绘里（南条爱乃 配音），我行我素的学生会长东条希（楠田亚衣奈 配音），傲娇大小姐西木野真姬 （堀絵梨子 配音），运动系少女星空凛（饭田里穂 配音），默默无闻的小泉花阳（久保由利香 配音），OTAKU宅女矢泽妮可（德井青空 配音），这些勇敢的少女组成了偶像团体，发誓要为了保护学校不被废校而做出绝对的努力。
少女战士法尼娅遇到了名为“导师”的失忆少年，两人共同展开旅程，逐渐揭开敌人——“异生体”的秘密。与此同时也发现了“某个神秘势力”隐藏在这之后想要操控少女战士“斯露德”的人生。她们决定奋起反抗，净化土地，夺回天空，夺回人类的生存空间。
『Re:ゼロから始める休憩時間』（リ・ゼロからはじめるブレイクタイム）および『Re:ぷち Re:プチから始める異世界生活』（りぷち）は、AT-Xで本編終了後に放送された短編アニメ。『Re:ゼロから始める休憩時間』は本編で尺や展開の都合から触れることのできなかった事柄や設定を補足する内容が多い。『Re:ぷち』は本編とは関係がないスピンオフアニメとなる。
在某个时间点的日本，突然出现了文学书全部被染黑的怪异现象。 这是由书中带着负面情绪诞生的“侵蚀者”所导致的灾难。 被侵蚀的文学书，会逐渐地从人们记忆中消失，最后变得像是从一开始便不曾存在过一样。 于是，有特殊能力的“炼金术师”作为特务司书被派遣至图书馆， 为了对抗破坏书 中世界的“侵蚀者”、为了守护文学，与转世的文豪们一起战斗。
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