故事发生在上世纪九十年代初期，顾铭（于和伟 饰）受公安分局局长吴建南（要武 饰）的破格提拔，成为了刑警队长，新官上任三把火，顾铭喊出了“命案必破，不破不休”的口号，并且在之后的工作生涯中一直贯彻着这个信念。
　　然而，刚刚上任没多久，市里就发生了一起恶劣的凶杀案，面对这既没有证据亦没有线索的案件，调查陷入了僵局之中，最终，顾铭认输了。时间匆匆流逝，顾铭凭借着自己的努力一直奋战在第一线，破获过无数千奇百怪、扑朔迷离的疑难杂案，十五年后，当曾经让他败北的凶杀案的相关线索再度浮出水面之时，顾铭知道，这是他雪耻的最后机会。

　　20世纪30年代初，古老的华夏大地正面临着生死存亡的危机时刻。热河一带颇有名气的霍家少爷霍啸林一向浪荡不羁，他和保安司令赵金虎的儿子赵舒城是好朋友，并喜欢唱黄梅戏的女孩阿梅。谁知落花有意，流水无情，他和赵金虎争夺阿梅，饱读诗书的舒城则越来越不满父亲滥杀无辜的军阀行径。两家的矛盾最终爆发，霍家惨遭灭门，背负仇恨和伤痛的啸林侥幸逃脱，遁入江湖，他发誓一定要为家人报仇。学成一身武艺的啸林沦落黑道，成为名震汉口的一霸。
　　与此同时，日本帝国主义露出险恶贪婪的面孔，无情爪牙撕破华夏大地的肌肤，血流满地。走过一大段弯路的啸林意识到人生所犯的错误，在命运的指引下，他将用血肉铸就一段爱国传奇……

　　个性桀骜不驯的肖小军（郑恺 饰）是校园中典型的问题学生，美丽温柔单纯善良的刘婷（刘诗诗 饰）则是公认的校花，这一对性格迥异八竿子打不到一起的男女，却在误打误撞之中碰撞出了纯洁而又美好的爱情的火花。然而，往事和命运令两人最终分道扬镳，刘婷考入了理想的大学，肖小军则选择了步入商场。
　　一晃眼多年过去，已为人妻的刘婷意外发现了丈夫不为人知的的卑鄙一面，愤然选择离婚，而肖小军凭借着自己的智慧和勇气，在险恶的商场里杀出了一条血路，摇身一变成为了高富帅。命运让两人再度相遇，在他们的内心里，是否任然保留了对于曾经那段天真无邪的初恋的憧憬和希冀呢？

　　三只巨怪逃离了天庭，来到人间作祟，玉帝（六小龄童 饰）派出哪吒（韩含 饰）下凡寻找三界护法。哪吒得知泰山有一块吸收天地灵气的巨石，然而当他到达之时，巨石已经早他一步化身成为石敢当（张子健 饰）离开了泰山。
　　石敢当流落凡间饱受奚落，但善良的他却锲而不舍地用自己的法力保护着众生，最总，百姓们发现了石敢当的正直和勇敢，与此同时，哪吒却将巨怪误认成为了石敢当，在误会之中，哪吒和真正的石敢当之间发生了交战，最终，误会解除，巨怪被两人合力消灭。五百年过去，天神奎刚（刘德凯 饰）企图谋反，诸神甚至连同玉帝都惨遭毒手，幸运逃脱的石敢当为救众人，英勇地传入了充满了恐怖和危险的阿修罗界。

　　马云飞和高寒婚礼的当天，来了一个不速之客——“五号特工组”的老朋友老于，恳请他们再次出山，执行一项别人无法完成的任务：追查盗窃美国核武器资料的双料间谍吉川猛夫。为此，高寒做了落跑新娘，跟随欧阳剑平和李智博赶赴云南接受任务，马云飞和何坚也被迫出山，于是“五号特工组”五位成员：语言专家欧阳剑平、爆破专家李智博、特工马云飞、密码专家高寒、“神偷”何坚再次集结上了前线。同时，日本方面派出了他们的杀手锏，酒井朝香——她是酒井美惠子的亲妹妹，一个手腕更加毒辣凶狠的高级女间谍。
　　“五号特工组”出师不利，被吉川猛夫还没有暴露的同伙陷害入狱，五号无奈之下集体越狱……一面躲避美军的追捕，一面追击吉川猛夫，最终揪出了美军内部的叛徒，抢在酒井朝香之前找到了失窃的核武器资料。
　　战事愈演愈烈，前方战场的士兵出现了大规模病毒感染，五号特工组受命调查，路上和这场病毒站的祸首桥本失之交臂。桥本还是个视科学试验高于一切的科学怪人，他给高寒注射了病毒，把她当试验品绑架走，一路细心的保护研究。马云飞、李智博、何坚深入滇缅边境，经过艰难的丛林追击战，摸到了敌人在缅甸境内的生化基地。此时，高寒为了拿到病毒血清，街救前线的大批战士，也差点献出了生命。
　　战事紧急，正面战场物资短缺。蒋介石盯上了阎锡山早年私藏的军火，阎锡山以军火库建造者李阳失踪为由，不为蒋介石提供军需。戴笠不得不再次求助于五号特工组，让马云飞四人潜入山西，寻找军火库建造者李阳的下落。五号特工组利用日军司令风间义博嗜爱中国画的喜好，窃得蒋介石家里的古代名画为诱饵，钓了风间义博上钩。籍由卖画，深入风间义博居住的司令部，趁机偷拍日军晋中会战战斗记录和花名册，此时酒井也来了，马云飞巧妙周旋，在被识破的前夕，顺利逃出日军司令部。五号按图索骥，马云飞、何坚通过假招供的手段，进入康坑归化监狱。俩人费尽周折，终于取得了监狱里犯人领袖朱非的信任，协助他越狱。朱非行动失败，临死前告诉马云飞，自己就是李阳，五号终于抢在日本人之前找到军火库。
　　五号特工组带着宋美龄心爱的国画回到重庆，准备完璧归赵，一下飞机就碰到了来华援助的美国飞虎队队长陈纳德在机场遇袭。五号特工组没来得及脱身，被老于和戴笠堵在了门口。五号从重庆机场枪击现场查起，利用物理、枪械等知识，依靠心理学和推理演绎等手段，从极为有限的线索中还原了枪击现场，并沿着蛛丝马迹，彻底瓦解了日本人了刺杀阴谋。揭开真相后，马云飞等人奉命保护陈纳德来重庆；陈纳德夫人为了确保陈纳德安全，还请来了美国的安全顾问罗特。罗特到达后，对马云飞等人的行动多有指责，而层出不穷的意外，也让五号特工组屡屡陷入被动。马云飞等人几经周折，发现一切事件的真凶，是安全顾问罗特造成的——这家伙是个冒牌货。
　　五号特工组接到中国远征军孙立人将军的邀请，送一份重要的河道图去缅甸，和他们通行的还有随行记者崔媛媛，马云飞的老同学，高寒为此吃醋不已。他们都不知道此时的崔媛媛其实是易容后的酒井朝香，酒井杀害并冒充崔媛媛跟着五号的目的是混入远征军基地，配合日本轰炸机实施轰炸。只有高寒一个人识破了崔媛媛的面目，其他人却都认为她是在吃醋起疑，不相信她的话。当大家一个个被易容的酒井送进陷阱，指引日本轰炸机的篝火即将被点燃的时候，离队许久的欧阳剑平带着陈纳德的救援赶到。酒井朝香重蹈了她姐姐的命运，五号特工组又一次团聚，高寒和马云飞这一对恋人却成为了陌路。

　　新朝年间，刘秀于长安太学求学之时，结识了邓禹、刘玄、冯异等少年才俊及童年的阴丽华。数年后，新莽暴政，天下大乱。刘秀随兄长刘縯揭竿而起，阴丽华亦乔装化名阴戟，追随左右。从舂陵起义到昆阳大战，刘秀与一众肝胆相照的同袍并肩作战，浴血沙场。孰料刘玄称帝后，忌惮刘家兄弟功高，诛杀刘縯。刘秀娶阴丽华为妻，韬光养晦，使刘玄放松警惕，放其持节北上，重振旗鼓。河北之路危机重重，幸有邓禹、冯异、吴汉、耿弇等旧故新知先后来投，患难与共。河北真定王刘扬提出联姻结盟，为顾全大局，刘秀忍痛与妻子分离。之后，刘秀联手邓禹、冯异，经数十载不懈努力，结束战乱，平定河北等地，定都洛阳，建立东汉，终完成共同夙愿。