山姆是个容易焦虑紧张心思细腻的年轻小伙子，他来到一间五金行工作，但这间店里处处透着诡异气息，当山姆无意间看到了店里不可告人的秘密后，他发现自己已经被卷入这诡异的谜团之中…。

　　前科累累的惯犯嗨（尼古拉斯·凯奇 Nicolas Cage 饰）同狱警艾德（霍利·亨特 Holly Hunter 饰）一见钟情，两人喜结连理。之后，嗨决定为了爱妻痛改前非做个好人。非常喜欢孩子的艾德发现自己居然无法生育，终日郁郁寡欢，嗨看在眼里十分痛心。镇上的大亨亚利桑纳（特雷·威尔逊 Trey Wilson 饰）家诞下了五胞胎，听闻此事，艾德和嗨甘愿冒险，从大亨处偷了一个名叫尼尔森二世的婴儿。终于有了孩子艾德十分幸福，嗨却逐渐感到了作为一名父亲的压力。丢失了孩子的大亨十分焦急，报案之后警察却对案件毫不上心，此时，一名自称“地狱使者”的壮汉找到大亨，打包票能帮他寻回儿子。
　　嗨的家里也是一团糟，两名囚犯越狱前来投奔嗨，他们发现婴儿身价不菲将其劫走。与此同时，嗨得罪过的上司也发现了婴儿的秘密，并以此要挟嗨对他百依百顺。千钧一发之际，为了妻儿，为了保护他所爱的人们，嗨不得不重出江湖。

　　大卫·斯佩德扮演一位生活中并不很得意的银行职员，一次聚会中他偶遇高中时期好友Max（亚当·桑德勒 饰），Max自称目前任职于美国联邦调查局（FBI），二人经过一系列疯狂派对后，又伪造了假死亡，踏上了全新的冒险之旅。

　　查理的前妻失踪了，于是他去了她长大的地方，一个位于西部的乡村城镇寻找她。 但是，令人惊讶的是，没有人知道她或她亲戚的所在。 然后他又遇到外星人，但是当他联系联邦调查局时，并没有人相信他。 他只好将故事登报，并随即受到了外星人的追杀。

　　杰斯（阿什顿•库彻 Ashton Kutcher 饰）和切斯特（西恩•威廉•斯科特 Seann William Scott 饰）这对儿好友从一夜宿醉中醒来，他们发现家里堆积着陌生人和布丁小山，两人的双胞胎女友家里也被他们搞的一团糟，对昨夜完全失忆的两人为弥补过失，匆匆出门收拾残局赶赴女友家庆祝拍拖一周年，然而他们出门时发现：车不见了。
　　杰斯和切斯特的寻车经历俨然是一场冒险，抽大麻的狗、向他们追讨二十万美元赃款的变性人、笃信外星人阴谋的神秘团伙、卷入贩毒的车子和热辣女郎五人组等等怪异人群和现象层出不穷。显然，杰斯和切斯特在酒醉时创造了非同寻常的故事……

　　对于奥布莉（爱波·塔布琳 Amber Tamblyn 饰）来说，姐姐凯伦（莎拉·米歇尔·盖拉 Sarah Michelle Gellar 饰）的死充满了疑点。两年前，凯伦远赴日本求学，不久之后奥布莉一家就收到了凯伦被关入精神病院的噩耗，而现在，曾经善良美丽的姐姐已经变成了一具冰冷的尸体。奥布莉坚信其中必有古怪，因此，她和专门报道灵异事件的记者伊森（陈冠希 饰）联手，对老房子中的咒怨展开了调查。
　　同一时间，在世界各地，发生了数件离奇死亡事件，而死者与咒怨均有着千丝万缕的关联。咒怨果真这样无孔不入吗？究竟又是谁在背后操纵着这股强大的力量呢？