夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋•麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。
　　丽莎的运气还不错，在机场遇到了英俊潇洒的杰克逊（希里安•墨菲 Cillian Murphy 饰），两日相谈甚欢。更让丽莎惊喜的是，两人搭乘的是同一班红眼班机，而且还相邻而坐。本以为一段美好的缘分就此展开时，丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊露出了他的狰狞面目。原来杰克逊是恐怖分子的一员，他正要前往刺杀住在勒克斯大西洋酒店的安全部的高官。现在，恐怖分子绑架了丽莎的父亲，要求身为该酒店主管的丽莎协助杰克逊完成这一刺杀任务。在恐怖分子的要挟下，丽莎将何去何从？

 喜剧演员杰克（威尔•法瑞尔 Will Ferrell 饰）事业开始下滑，在经纪人的建议下，杰克准备翻拍经典搞笑连续剧《神仙俏女巫》。同时，为了巩固自己在该剧的地位，杰克必须找一名新人在他的剧集里演他的妻子，女巫萨曼纱。在面试了数百人后，迷人可爱而且还会和女巫一样耸鼻子的伊莎贝拉（妮可•基德曼 Nicole Kidman 饰）进入了杰克的视线。在杰克鼓动了自己的三寸不烂之舌后，伊莎贝拉终于同意和他一起出演该剧。 该剧试播后反响强烈，为了和伊莎贝拉长久合作下去，杰克决定假戏真做，向伊莎贝拉展开了爱情攻势。只是，他有所不知道是，伊莎贝拉真的是一名法力高强的女巫，杰克以后的日子可不好过了。

　　和所有小学五年纪的小男生一样，住在纽约的10岁男孩Gabe（乔什·哈切森 Josh Hutcherson 饰）正遇到自己的小问题。首先，父母正在闹离婚，却因为美国法律不得不依然同住在一个屋檐下。其次，虽然之前Gabe总觉得同龄的女孩是这个世界上最可怕的生物之一，认为只要被她们触碰到身上机会长虱子，甚至相信只要被女孩碰了就会有倒霉的事情发生。但命运弄人，在参加空手道训练课时，他竟然坠入爱河，对分配给他的搭档兼他的同班同学Rosemary（查理·雷 Charlie Ray 饰）产生了好感。
　　Gabe是否能够挽回父母的感情？他又会因为喜欢Rosemary做出什么疯狂的举动呢？

　　年轻的凯瑟琳（格温妮斯•帕特洛 饰）正经历着人生中考验，她既要工作，又要照顾体病重的老父亲罗伯特（安东尼•霍普金斯 饰）。罗伯特虽然是一名著名的数学家，但晚年得病的还是无法很好的照顾自己。
　　罗伯特还是逝世了，凯瑟琳伤心不已，她把自己封闭起来。而罗伯特的学生哈尔（杰克•吉伦哈尔 饰）打算寻找老师遗留下来的数学笔记，这事令凯瑟琳怒不遏止。姐姐克莱尔（霍普•戴维斯 饰）希望妹妹凯瑟琳能够卖掉父亲的房子，跟自己到纽约住。因为她觉得妹妹有可能遗传到了父亲的某些病状，想能及时照顾到妹妹。凯瑟琳根本不想离开，这时候她与哈尔之间的关系也变得复杂了。
　　哈尔拿着凯瑟琳所给的钥匙打开了罗伯特的抽屉，一份数学样稿出现在他眼前，高兴不已的他向提议把资料以罗伯特的名义出版，但编写的人是谁，令哈尔与克莱尔都大吃一惊。

　　父母的早逝让艾莲（克里斯蒂娜·里奇 Christina Ricci 饰）和吉姆（杰西·艾森伯格 Jesse Eisenberg 饰）这对兄妹不得不早早过上了相依为命的困苦生活，可即便如此，他们两人之间糟糕的关系也没有半分改变。一次意外中，兄妹两出了车祸，所幸并无大碍，可接下去发生的事情就没有这么幸运了——他们被体型巨大的恶狼袭击了。
　　虽然受了伤，但艾莲和吉姆至少保住了性命，然而，自袭击事件发生那天起，一些两人无论如何都无法忽略的变化开始在他们的身上产生了，他们的感官变得异常灵敏，皮肤上长出了粗硬的毛发，性格也开始变幻无常，着所有的一切都指向了一个答案——艾莲和吉姆开始了向狼人的变异。

　　女儿特丽莎（佐伊·索尔达娜 Zoe Saldana 饰）同男友西蒙（艾什顿·库彻 Ashton Kutcher 饰）即将订婚的消息让一贯掌控着家里生杀大权的珀西（伯尼·麦克 Bernie Mac 饰）彻底的懵了，因为他甚至连这个叫做西蒙的准女婿长啥模样都不知道，而当西蒙站在了珀西面前时，珀西简直不敢相信女儿竟然要嫁给到这个弱鸡一样的白小子。 面对貌似完美的准女婿，珀西想方设法的想要找到西蒙的漏洞，可无论是职业还是经济状况，西蒙显然都无懈可击。并没有就此善罢甘休的珀西对西蒙发起了正面进攻，两人甚至开始比试起了车技。面对如狼似虎的岳父，西蒙努力应对，但很快他便发现，事情似乎被他给搞砸了。