宋世杰（张达明 饰）是清末广东一带闻名遐迩的大状师，以口齿伶俐聪明博学著称。然而本性爱钱，为了聚财可以不分黑白替财大气粗的人打官司。妻子白玲珑（郭蔼明 饰）是武门之后，夫妻二人素来恩爱有加，但是苦无所出。后容易怀上了孩子，却连连险象环生。宋父认为是世杰作孽太多的缘故，为了保住子嗣，世杰开始帮有冤无处诉的穷人打官司，向来臭名远扬的名声开始转变。玲珑顺利诞下麟儿，然而在杭州遇上了美貌少妇杨柳青（翁虹 饰）杀父一案，世杰懵然不知地踏入了他人早已准备好的圈套……

　　李子勇Thomas（林保怡／陈健朗饰）出生贫穷，年轻时为赚取母亲（张慧仪饰）的医药费，拼命打工赚钱，认识了同在茶餐厅打工的少女方小薇Sammy（周家怡／谈善言饰），自此变成好朋友。茶餐厅老板（秦沛／艾威饰）分配Thomas到比利时进行走私名表的生意，因一个重大的错误在比利时留了二十年，并结识了出生入死的红颜知己Judy（李思函饰）。四年前，Thomas返回香港跟Sammy一起开办餐厅，并重遇在比利时结识，何乐儿Joyce（卫诗雅／杨偲泳饰），二人一拍即合，很快便走在一起。Thomas及后发现Joyce与一名为胡启源（陈奂仁／黄定谦饰）亦已拍拖八年，并与一名人妻梁淑媛Catherine（伍咏薇饰）育成子（岑珈其饰）。六人关系扑朔迷离。命运让他们的人生交错，相遇，相识，相处，相分到重遇，纠缠一辈子的爱恨，换来一声叹息。

　　该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。

　　宋世杰（张达明 饰）是清末广东一带闻名遐迩的大状师，以口齿伶俐聪明博学著称。然而本性爱钱，为了聚财可以不分黑白替财大气粗的人打官司。妻子白玲珑（郭蔼明 饰）是武门之后，夫妻二人素来恩爱有加，但是苦无所出。后容易怀上了孩子，却连连险象环生。宋父认为是世杰作孽太多的缘故，为了保住子嗣，世杰开始帮有冤无处诉的穷人打官司，向来臭名远扬的名声开始转变。玲珑顺利诞下麟儿，然而在杭州遇上了美貌少妇杨柳青（翁虹 饰）杀父一案，世杰懵然不知地踏入了他人早已准备好的圈套……

　　宝言（陈慧珊 饰）为了继承父亲的遗志，为社会捍卫正义，努力成为一名法医。宝言的姐姐宝意（陈美琪 饰）是一个著名作家，专门为人解答爱情问题，但自己的感情生活却一塌糊涂，与女儿津津（钟丽琪 饰）的关系也相当恶劣。
　　宝言与警员家原（林宝怡 饰）有工作上的合作，但对双方的好感不大。此时津津认识了同在法医科工作的家乔（鲁文杰 饰），原来他是家原的弟弟。津津得知家乔暗恋女警员小棠（李珊珊 饰）的时候想帮他追求小棠，原来小棠已经心有所属。
　　家乔被误以为杀害了前女友，津津深知家乔的无辜，便请求阿姨宝言出手相助。家原也为了帮弟弟洗脱罪名，与宝言一起共同调查案件。随着工作上的多次接触，家原与宝言也展开了恋情……

　　天光（郭晋安 饰）是重案组的CID，为人刚直不阿黑白分明。在追查一宗连环杀人案时，发现疑凶竟是二十年前从父亲手上逃脱的犯人。天光父亲大河（许绍雄 饰）是一名资质平庸的警察，且粗心大意不思上进，不仅让罪犯逃走，更是死在妓女床上，让天光母子蒙受巨大屈辱。以写作实况小说知名的作家高珊（陈慧珊 饰）此次亦追踪着天光手上的案件，二人对案件的不同理解造成摩擦，纷纷竞逐真相。
　　一日，天光发现父亲的旧电话神奇响起，对方声称自己是警察，只是所说所讲都停留在八十年代。细问起才发现那竟是二十年前的父亲大河！二人合作无间，跨越两个时空，共同追查真凶。

　　猪肉档老板娘朱萤娇（龚嘉欣饰）天生神力，却得了会生胡须的怪病，渴望寻找「四十二章经」宝藏內的神药治病。大学中文系教授章经（陈豪饰）多年前已醉心寻找这个传说中的宝藏，惟因一次事故大受打击，一直饱受失眠症困扰。数学天才邵桂芝（江嘉敏饰）机灵聪敏，对急症室病房男护士柯建宁（周嘉洛饰）一见倾心。桂芝遊走于正邪之间，也极想找到宝藏，以求一朝发达。章经、萤娇和桂芝因缘际会之下相遇，为抢夺宝藏而各出奇谋，争夺过程中开展了人性的善恶争战，斗过你死我活……

　　杨碧芯（惠英红 饰）饱受精神分裂困扰，差点毒害了儿子叶劲峰（王浩信 饰）。叶劲峰惊吓过度，竟解离出体弱但暖心的人格——朱玑。双重人格的叶劲峰，被刑侦之父聂山（姜皓文 饰）赏识，招揽加入特案组，与精神科医生韦睿杰（袁伟豪 饰）、拆弹警花游雁星（黄智雯 饰）、总督察江政勋（黎诺懿 饰）、法医人类学家方菀芊（王敏奕 饰）、法证昆虫专家张晓蔓（连诗雅 饰）及经常被怀疑与案件有关而需接受调查的小说编辑海蓝（菊梓乔 饰）一起恶斗种种心理偏差的高智慧罪犯，侦破多宗惊悚悬案。

　　宋慈（欧阳震华 饰）命犯天煞孤星，本以为就此孤独终老。然而天无绝人之路，绝境逢生的他不仅自此平步青云，当上了提点刑狱司，还娶了两位貌美如花的夫人唐思和聂枫。宋慈好不得意，以为命中天煞孤星自此破解。在携带两位夫人一起前往谭州任职途中，路经兴隆府恰巧遇上了一起凶案。兴隆府允得知大名鼎鼎的提点刑狱司宋慈路经此处，于是请他出手帮忙破案。宋慈仗义出手，岂料两位爱妻竟因此葬身火海。万年俱灰的宋慈于是辞官归隐，回乡途中所搭乘的船只又碰上了暴风雨，宋慈跌入了怒海中。
　　一日，松山县捕快展杰在沙滩发现了奄奄一息的宋慈，于是将他送往了当地的义庄。守义庄的阿虫（欧锦棠 饰）在偷宋慈身上的玉佩时意外令他恢复了知觉。随后，专门替死人化妆的玉珠（佘诗曼 饰）和阿虫返回时看见宋慈拿着刀走向一名女尸，以为他有什么不轨行为，于是上前阻止。原来宋慈竟是为女尸接生!于是，宋慈在松山县又开始了一幕幕精彩的洗冤实录。

　　的士司机马季（马国明饰）继承精灵石敢当的天命，走上降魔之路，更与长大的好友莫伟豪（胡鸿钧饰）灵魂重逢，也认识了降魔姐弟施莱斯（邓佩仪饰）和施劳斯（麦凯程饰）。然而，当日被魔落下诅咒，成为马季对医生庄芷若（黄智雯饰）的心结。芷若及后与精灵风狮爷（C君饰）结缘，终唤醒了潜藏的鬼域记忆……贝贝娜（刘佩玥饰）因马季而死后，转化灵体来守候他，可惜贝娜眷恋人世，欲断不能离。一宗虐儿案，触发魔的能力卷土重来，原來伟豪一直受到神秘魔力操控；马季惊悉背后真相，被迫在情义与降魔之间作出沉痛抉择！

　　第二部里，张大勇（陶大宇饰）与李忠义这对默契排档继续与狡猾凶狠的罪犯斗智斗勇。感情方面，大勇与高婕（郭可盈饰）成为斗嘴情侣，感情稳定增长。新来的女警员蓝嘉文（郭霭明饰）单纯善良，暗恋大勇并主动示爱。令大勇和高婕的问题出现新的危机。此时，高婕发现嘉文过去曾在外国因为三角恋而放火杀人，正当要揭发这一段过去时，高婕的朋友离奇被杀。嘉文对过去的矢口否认也不像假装，大勇与高婕的误会加剧，事情的真相扑朔迷离。

　　人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。
　　《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。

　　許浚森是O記精英幹探，勇武能幹，深受上司器重及同袍欣賞，但他最終夢想卻是加入飛虎隊。另一名O記精英幹探沈韋力，有着精明頭腦及豐富經驗。二人處事方式雖截然不同，但惺惺相惜，彼此互補不足。警隊遭匪徒埋伏，傷亡慘重，為了找出幕後黑手，浚森放棄夢想留在O記。除此之外，浚森、韋力亦要面對一系列曲折詭秘，刁鑽莫測的逆天奇案！二人利用逆向思考、心理博奕、縝密分析，解構罪犯思維動機！天網恢恢，絕不遺漏！

　　庄子乔（陈展鹏饰）和张心月（黄智雯饰）是儿时朋友，因为彼此父亲犯下罪行，他们走上了截然不同的道路。月在父亲入狱后，改名换姓，希望重过新生，即使结婚生女，也绝口不提自己的往事。乔则视父亲为反面教材，誓言不会重蹈上一代覆辙，选择以保险调查员为职业。
　　两人久未见面，因为一份一千万的人寿保险而重遇。月的丈夫殷昊然意外身亡，然于数月前增加保额，而意外发生前又得悉月的身世，令乔怀疑这不是一宗意外……然的母亲亦对月有所怀疑，遂向女警杨忻晓（汤洛雯饰）求助，晓揭发月和乔的身世，原来晓是当年案件的受害者之一。此时，另一宗死亡事件发生……
　　错误虽然发生，但只要找到隐门，就必有出路。

　　香港法证部高级化验师高安（黄浩然饰）、法医科高级医生闻家希（李施嬅饰）、西九龙重案组高級督察郭辉煌（谭俊彦饰），这「灭罪铁三角」带领着精英团队，用专业的法证科学，揭示惊人的预谋策划；用精密的法医知识，破解隐蔽的人体密码；用严谨的执法精神，披露震撼的罪恶真相！热血记者徐意（汤洛雯饰），童年憾事竟与高安紧扣牵连；法证专才水慧明（陈炜饰），遭至爱背叛顿成杀人疑凶；警队精英高靖（朱晨丽饰），锲而不舍追寻亲人被诱拐真相......
　　谜团奇案，重重交错；冷血凶徒，幕幕惊心！人在做，天在看！「灭罪铁三角」坚守「邪不胜正，恶不抵善」的信念，誓为死者发声，替生者雪冤！

　　该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。