杨碧芯（惠英红 饰）饱受精神分裂困扰，差点毒害了儿子叶劲峰（王浩信 饰）。叶劲峰惊吓过度，竟解离出体弱但暖心的人格——朱玑。双重人格的叶劲峰，被刑侦之父聂山（姜皓文 饰）赏识，招揽加入特案组，与精神科医生韦睿杰（袁伟豪 饰）、拆弹警花游雁星（黄智雯 饰）、总督察江政勋（黎诺懿 饰）、法医人类学家方菀芊（王敏奕 饰）、法证昆虫专家张晓蔓（连诗雅 饰）及经常被怀疑与案件有关而需接受调查的小说编辑海蓝（菊梓乔 饰）一起恶斗种种心理偏差的高智慧罪犯，侦破多宗惊悚悬案。

　　姚学琛(林保怡 饰)记忆力超群，曾经跟一神秘女子习过记忆技巧，加之赴美国学习犯罪心理学，遂成为一名非凡的“读心神探”。所谓“读心”就是能够从人的一言一行洞察其内心的真实想法，学琛凭借这项能力屡破疑案。学琛工作的警局也有着错综复杂的关系：对学琛“读心”能力颇有微词的新人何礼贤（黄宗泽 饰）竟背地里与其妹贝儿( 陈茵媺 饰)交往；另一位离异同事叶展婷（田蕊妮 饰）对学琛颇有好感。但在学琛内心深处却有一个不为人知的心理阴影——少时曾经亲眼目睹自己的父亲因意外而死，后随母亲改嫁在一个不健全的家庭成长。岂料，某日学琛“死去”的父亲竟然意外出现……

　　1970年代，香港经济起飞，股票市场就是贪婪的战场。泰国华侨荣木桐（张兆辉饰），因父亲的悲惨遭遇，人生观彻底扭转。他由泰国潜逃香港，认识到股票市场的力量，立志成为操控者。草根正直的钱永进（萧正楠饰）与好友庄带喜（洪永城饰）、陆小虎（何远东饰），三个各有理想的年轻人，没想到被股坛风浪冲击得遍体鳞伤……永进家住进三母女，姊妹水敏晶（姚子羚饰）与水敏婷（陈滢饰）性格南辕北辙，同样等候一个可改变命运的机会。木桐成功攀附富豪唐昊峰（黄智贤饰），逐步实现人生大计，永进等人同时被牵引，命运从此改写……

　　十八年前的一段孽恋看似被淡忘，但随着一幅封尘的画作重现，和这段孽缘有关的人和事被一一抖出，引起轩然大波，一发不可收拾……尚谦与妻子锐婷由英国回流返港。谦是一名画家，出道十数载依然寂寂无名，得婷在旁督促，才未有放弃。画廊老板志浩是谦的好友，谦的一幅旧作被浩视为「沧海遗珠」，经浩大肆宣传，谦终于一尝成名滋味。这幅画作令谦回忆起沈越，十八年前，二人曾有过一段暧味关系。越突然出现，要挟揭发谦的偷画恶行！为了延续「偷来」的成就，谦请求越帮忙；为了生计，越接受谦开出的条件。经过多番接触，二人感情升温。婷与浩发展婚外情，欲结束并修补夫妻关系时，却发现谦有外遇。婷找私家侦探调查谦，循着线索追寻到一商厦，期间被神秘人袭击，她由天台堕下，倒卧血泊中，惊悉眼前的神秘人竟是……

　　出身基層、道德意識薄弱的譚美貞（田蕊妮飾），為了袒護犯了法的男友（楊明飾），令自己身陷囹圄。幸得律師高哲行（郭晉安飾）在她出獄後，讓她在律師樓工作而重獲新生，並與他漸生情愫。高哲行原本是前途無限的明日之星，但被新紮幹探張立勳（吳卓羲飾）在某次追捕中所傷而成坐輪椅的殘障人士，同時成為二人犯法交易的契機。隨著高哲行連串不可告人的陰謀被揭發，張立勳感情用事，因內疚贖罪去包庇他。譚美貞最後能否背負愛情，做出正確的抉擇呢？

　　李子勇Thomas（林保怡／陈健朗饰）出生贫穷，年轻时为赚取母亲（张慧仪饰）的医药费，拼命打工赚钱，认识了同在茶餐厅打工的少女方小薇Sammy（周家怡／谈善言饰），自此变成好朋友。茶餐厅老板（秦沛／艾威饰）分配Thomas到比利时进行走私名表的生意，因一个重大的错误在比利时留了二十年，并结识了出生入死的红颜知己Judy（李思函饰）。四年前，Thomas返回香港跟Sammy一起开办餐厅，并重遇在比利时结识，何乐儿Joyce（卫诗雅／杨偲泳饰），二人一拍即合，很快便走在一起。Thomas及后发现Joyce与一名为胡启源（陈奂仁／黄定谦饰）亦已拍拖八年，并与一名人妻梁淑媛Catherine（伍咏薇饰）育成子（岑珈其饰）。六人关系扑朔迷离。命运让他们的人生交错，相遇，相识，相处，相分到重遇，纠缠一辈子的爱恨，换来一声叹息。

　　5年前，殷婷（苏玉华饰）在台湾因杀害丈夫刘启忠（温兆伦饰）而被判刑，因行为良好5年后被提早释放。回到香港的她挣扎着开始新的生活，在热心帮助母亲的罗理浩（林保怡饰）律师手下做事。未几，发现与丈夫长得一模一样的阮文山（温兆伦饰），现在俨然是天堃太子女的未婚夫，在殷婷的纠缠下，阮文山处处证明了自己并不是她丈夫。当淑娴带着儿子从美国回港那天起，事情的真相被逐渐揭开，她喊文山老公，而孩子喊他爸爸，5年前的罪恶被重新勾起。
　　理浩的女儿患上了蚕豆症，这种带有遗传基因的病显示好友游尚志才是女儿的亲生父亲！这一真相的显现，令游尚志决定夺回自己的爱人与女儿，把理浩逼上绝路。
　　殷婷与理浩决定反击，复仇。

　　面对一个个错综复杂的悬疑案件，法证部高级化验师余星柏（黄宗泽 饰）、重案组高级督察井浩然（袁伟豪 饰）、法医科高级医生范佩清（蔡洁 饰）三人团将如何一步步抽丝剥茧，在危机四伏的谜团中，用科学揭露事实寻觅真相？在面临生死时，他们又将如何坚守本心，完成对自我和他人的救赎？一切答案都将在本季剧集中揭晓。

　　施世纶（欧阳震华 饰）幼时曾遭遇意外，无端失踪三天后再度出现时竟对那三日的经历全部遗忘，还摔断了左手，思维也不如从前灵活。其母因此内疚不已，万事都替儿子安排妥当，待到施世纶成年时就捐了一任县令给儿子来当。在师爷的协助下，施世纶的官当得有声有色，不久又带着母亲和三位夫人到江都县任县官。一次，施世纶在荒郊野岭遭遇意外并昏迷，梦中有一个仙枕，还有一老头与施世纶争抢。这并非一般的梦，梦境亦幻亦真竟能为施世纶在现实生活中破案时指点迷津……在江都，施世纶还邂逅了蓉（郭可盈 饰），两人起初是一对冤家，却在逐渐了解的过程中互生情愫……

　　由多个维度组成的世界里，潘小渝（陈嘉慧 饰）于第一维度「人间」死后，进入第二维度，后来加入人生管理局成为新手「命运管理员」。小渝要管理的对象是人间送餐员陈北河（胡鸿钧 饰），北河每天日晒雨淋，赚取微薄收入，家人却漠不关心，生活的挫折已将他压得喘不过气，还要承受「衰神」小渝在工作期间派发的霉运……小渝渐渐同情北河，此时北河也发现这名神秘女子暗中帮了自己许多忙，两人及后更不顾一切，发展出一段可能没结果的爱情故事……

　　O记干探许浚森（陈展鹏饰）、沈韦力（黄智贤饰）奉命调查跨国罪案期间，得悉「杀虎案」幕后黑手魏子乐（张颖康饰）落网前，曾将神秘讯息发送至暗网，并汇出巨额加密货币。不久有神秘人策动恐袭，浚森与韦力纵于天才教授唐冠峰（方力申饰）协助下破案，却惊觉子乐背后藏着更大阴谋！他们要竭力阻止子乐的同时，也遇到龙头棍风暴、空屋藏白骨、重犯越狱等奇案，能否一一扫除险阻？工作上面对的危即升级，感情亦遇挑战，浚森望跟前女友马颖思（林夏薇饰）复合，但困难重重令二人关系出现变数……

　　科技罪案组高级督察司徒忠（杨明饰）、督察萧美婷（陈晓华饰）在工作上亦师亦友，屡破各种电话、网络、科技骗案；司徒忠在侦查一宗网上情缘案件的过程中，重遇前度女友张慧（高海宁饰），碰巧她与丈夫沈子浩（黄祥兴饰）关系破裂，司徒忠与张慧爱火得以重燃……美婷及后误令家人被骗财，情绪大受打击，幸得司徒忠从旁扶持，重新站起。与此同時，伦敦金骗案闹得满城风雨，而子浩与张慧亦牵连其中，危机四伏；骗案其实由势力庞大的集团控制，幕后主脑更是欺骗美婷家人的匪徒……司徒忠与美婷携手并肩，誓要将骗徒绳之以法。

　　恐怖组织“瓦干布”渗透香港，在香港掀起一场化武争夺战，飞虎队总指挥范少锋（陈豪 饰）临危受命，率飞虎队与恐怖分子斗智斗勇。飞虎队身陷瓦干布的无情杀局，特勤队警司展博文（马德钟 饰）召集警界精英张伟桦（张兆辉 饰）、张嘉轩（黄宗泽 饰）和高子乐（吴卓羲 饰）成立秘密反恐小组S Team。面对重重危机，在国际刑警许俊飞（苗侨伟 饰）的协助下，中青两代最终放下恩怨情仇，联手阻止化武病毒在香港蔓延。

　　人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。
　　《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。