桂阑珊乃南城巡城御史，他诙谐幽默，智慧过人，虽身为小官，却连破大案奇案，得罪了众人令朝中百官不可等闲视之，所以博得“鬼难缠”的别号。故事情节将悬念性与传奇性巧妙结合，丝丝入扣，引人入胜。故事人物各具特色，丰满鲜明，以深邃而细腻的笔触勾勒出一幅清代人物众生图。
　　《巡城御史》故事内容主要围绕桂阑珊破解一件件大案要案展开。
　　诬良为盗案，江西道赵御史由于查办湖南巡抚邹成仁一案，得罪了朝中大臣，公堂之上，事主原告突然纷纷翻供，还冒出一名妓女出面指认他索贿、招妓，赵铁面含冤被革职拿问。桂阑珊坚信赵铁面是清白的，开始调查。桂阑珊发现此案同收受银票有关，他根据银票来历，终于查清了江西官府曾汇来巨金，现已取用一空，都已流入此案有关人员腰包。桂阑珊移花接木，借审讯狼狗将三贝勒扣押，引来王爷及国舅爷等前来听证，桂阑珊借机将人证物证呈于堂上，令王爷、巴大人等不寒而栗，为了保住自己的位置，终于答应依法惩治邹成仁等。
　　侵吞巨款案，被发配黑龙江的恩福突然回到京城，调令正是巴大人颁的。王爷等怀疑巴大人行贿受贿，却找不到证据。巴大人表面上两袖清风，可私下里却借助自己开的古玩店行贿受贿，大发不义之财。桂阑珊摸清了巴大人的底细，釜底抽薪，命神偷燕五从巴府偷走巨额银票，巴大人一生聚敛化为乌有，痛不欲生。王爷得知此事，见有机可乘，欲将巴大人之女巴小姐许给三贝勒，巴大人为免杀身之祸只好应允。 银票上交朝廷，巴大人人才两空，哭笑不得。皇上送来御赐牌匾“清白家风”。巴大人也为此将爱女嫁到王爷家。
　　终成眷属案，贫家小户的兰姑娘本有青梅竹马的恋人双喜，也曾立有婚书。双喜随胡大帅从军，多年杳无音信。兰姑娘之父人穷志短，与当朝国舅爷立下婚书。一女许两家，婚期已近，兰姑娘痛不欲生，连夜逃出京城，国舅爷命人追赶，抢了兰姑娘。恰好路遇双喜随大帅回京。终于同兰姑娘久别重逢。胡大帅想成全爱将双喜的婚事，国舅爷和胡大帅为婚事互不相让，皇上举棋难定，命刑部审判清楚，大家都知道此案审起来两头都不敢得罪，最后还是将案子推给桂阑珊，鬼难缠绞尽脑汁用了合乎人情却难寻律例的奇计，使有情人终成眷属…
　　杀人顶罪案，安徽匪伙抢劫了在籍御史赵铁面全家，并将赵铁面杀死。此案的主犯胡又安是当地一霸、捕快班头。逮捕胡又安的圣旨还没有发出，三贝勒已密派人报警，胡又安远走高飞。马上行和萨指挥等人收受贿赂，欲将此案截住。但皇上却坚持查个水落石出。
　　假胡又安被押到京城，桂阑珊看他弱小的样子，怎么也和胡又安挂不上号。 桂阑珊开始了他缜密的调查。事实渐渐水落石出。
　　刑场上，千钧一发。桂阑珊突然赶到，一翻诱导，冒充“胡又安”的王柱儿当着围观百姓，说出实情。百姓们大哗。皇上大怒，要御审鬼难缠。这正合了桂阑珊的心意，他当即上殿，揭明了真相……
　　案子不管如何错踪复杂，棘手难办，只要经过桂阑珊侃旋周折，均化险为夷，伸张正义。而他破案的办法，则件件匪夷所思，事后又让人无不拍案叫绝。让那些道貌岸然的达官贵人不敢等闲视之。为了达到目的，桂阑珊并不计较个人荣辱，曲眉折腰侍权贵，那管众人唾骂；也不计较方式方法，乔装打扮，明察暗访，引贼入室，虚与蛇委；更不计较功名利禄，官司一破，他便隐身其后，落得逍遥。而他个人的情感生活却是一波三折，家事国事天下事岂能尽如人意，“鬼难缠”破得了朝中大案，却连个媳妇也难以娶到家中，他与青楼女子小金花的感情纠葛也是此剧的一大看点。再大的英雄遇到个“情”字也是枉然。
　　本剧虽然颠倒了剧作家习惯性的烘托手法，却从主题上更深一层探讨了动荡岁月中的小人物怎样才能维持正义与尊严的底线，在历史的洪流中也许只是沧海一粟，却也昭示了个人与社会及命运之间的一场富有传奇色彩的终极挑战。

　　白蛇素贞（赵雅芝 饰）还是一条没有什么法力的小蛇时曾被捕蛇老人所抓，幸得一小牧童相救。素贞心内发誓，一定要报答这份救命之恩。一千年以后，白蛇修成人身，往人间报恩时相遇青蛇小青（陈美琪 饰），将其驯服，以姊妹相称。得到菩萨明示之后，素贞前往杭州西湖找到了千年后的小牧童、此 时是一个药堂的学徒许仙（叶童 饰）。天上降下大方贤惠又漂亮的女子，自然是呆学生许仙所不曾妄想的。而巧用妙计的素贞让二人相识不久很快就结成秦晋之好。而法海为报多年前受白素贞所戏，夺去天庭上仙赐予之可增进六百年修为的金丹之仇，胁持许仙进而设计白素贞水漫金山犯下弥天大错，因此原由待其子文曲星离体落地满月后便被法海收镇于雷峰塔下静心修炼，以赎前业。素贞再也无法逃脱，被压在雷锋塔下。要等他年儿子高中状元，才可盼望从中复出……

　　公元前202年，16岁的辛追是一个美丽而多情的湘女，她在即将嫁入江夏王府的当天，却遭遇了韩信大军的围城。江夏王宁死不屈，最终全家切腹自尽。辛追对生命的珍视使她在韩信百万围军的包围下，毅然选择打开城门，走到韩信面前，质问他为何要在她出嫁那天让她死于非命。韩信面对辛追的质问，无言以对，被她的勇气和美丽深深震撼。然而，尽管辛追的勇气令人动容，城池最终还是陷落，辛追成为了俘虏。
　　韩信对这个美丽且倔强的少女产生了深深的感情，将她带回家中。辛追在韩信家中发现了一个令人震惊的秘密：婢女花样红杀死了韩夫人，并谎称她怀上的孩子是韩信的，但实际上孩子是钟离昧的，韩信已失去了生育能力。韩信的仁义之举—救下了公子丹，令辛追深受感动。公子丹在事败后被处死，他将辛追托付给韩信，自己则前往刺杀刘邦。辛追渐渐对韩信倾心，两人开始了热恋。然而，这段感情被皇帝刘邦发现了。刘邦被辛追的美貌迷倒，决心不惜一切代价夺取她的心。同时，楚国败将钟离昧也看中了辛追，试图利用她来实现复国的宏愿。辛追无意间卷入了复杂的阴谋之中，面对着一连串精心策划且令人心惊胆战的局面，她的命运也因此变得扑朔迷离。

　　为逃避做隋珠公主的驸马，“天下第一纨绔”的北椋世子徐凤年（张若昀 饰）在父亲徐骁（胡军 饰）的安排下褪去锦衣华服，初进江湖，和马夫老黄苦中作乐，结识了众多江湖人士。
　　三年游历归来，韬光养晦的徐凤年洗去浮尘，始终不想按照老爹铺好的人生轨道走，更不愿接手北椋，因为成为北椋王，就意味着要成为一个没有感情的孤家寡人。但当徐凤年雪中冠礼，得知一个个至亲离他而去，为他牺牲，经历人生的至暗时刻后，终于下定决心，要当一个和父亲完全不一样的北椋王，再难也不能妥协，遂苦学武艺，凭借赤子之心和勤学苦练，成为武者，而后率丫鬟姜泥（李庚希 饰）、剑仙李淳罡等护卫，二进江湖，用悍刀闹得武林势力鸡飞狗跳，看似按老爹的套路下棋，实则踏雪独闯，力抗命运安排，渐渐培植了愿为自己效忠的武当、江南文坛、西楚、徽山轩辕等武林新势力，也通过种种线索发现母亲吴素之死的真相。漫天飞雪，徐凤年一人一刀一腔仇，用自己的身躯扛起北椋战旗，最终长成为北椋王合格的接班人。

　　民国初，山东济南武林高手“燕子李三”被官府斩杀。李三师弟李显隐退江湖，将绝世轻功传与徒弟李云飞、李云馨、李云龙。十年后李显师徒回到济南，与日本武士对决抗争，名声大振.百姓称，燕子李三回来了。抗战时期，李显师徒投入到全民抗战的洪流中。三徒弟李云龙薄弱的内心和膨胀的私欲，使他最终成为了彻头彻尾的走狗，不得善终。二徒弟李云馨开武馆，传授武艺。大徒弟李云飞体会到，凭借武林气节，单打独斗，不可能真正救国，毅然加入抗战。

　　纵使贵为神尊，仍不免为情所困，落入自家的红尘落网。花神梓芬被爱情几乎夺去性命，弥留之际，她将陨丹喂给刚出生不久女儿锦觅（杨紫 饰），以帮她断情绝爱，免去万年之中的一场情劫。母亲去世后，锦觅在结界的保护下过着悠然自在的生活。然而随着年岁的长大，她开始对外面的世界充满好奇。命中注定的机缘，锦觅救下了天帝之子旭凤（邓伦 饰）。以此为机缘，锦觅第一次跨过结界，随着旭凤来到天界。在相处的过程中，高傲的旭凤渐渐对这个机灵可爱的小花神动了心。同样对锦觅动心的还有旭凤的哥哥润玉（罗云熙 饰）。
　　身处两个天界贵公子中间，加上天界和魔界的斗争，单纯的锦觅注定无法如母亲所愿安度此生……

武力爆表、读书苦恼的少年江砚秋，被忽悠入读了教学评优垫底的莘子书斋。面对用书本当武器的后进学生们，他意外凭借自身武力力压后进学生，并与病弱学霸沈青悟、富家女纪临霜结成三人学习小组。当女扮男装的校长秦昭雪欲将“垫底书斋”评上优级院校时，一场以笔为剑、以书为盾的校园爆笑剧情就此展开。

一个“神缸”引发的乌龙！卫龙（王成思 饰）三人为掩盖过失踏上修缸之旅，却卷入奸细阴谋，更误闯世外桃源，靠通渠神物搞起了古代创业。当阴谋撞上美食，爱情遇上乌龙，这群活宝最终用麻辣小龙虾，谱写了荒诞的古装传奇！

　　“干将莫邪”是春秋时期铸剑大师干将和莫邪夫妇用爱情和生命铸造的雌雄神剑。因吴王的追逼，干将莫邪选择化作清烟，消失于尘世。千百年来，寻找这对神剑的传说始终未曾平息。1000年后，中国正处于大分裂时期，东晋政权在匈奴等少数民族的压力下勉强维持，年轻美貌的太后和年幼的皇帝艰难支撑。权臣曹安权势熏天，赤松道长预言，东晋的危局必须依靠干将莫邪的神力才能化解。
　　民间神医黄初平和恋人柳一夕救了遭曹太师暗算的太后。曹太师勾结奸细，用巫术控制柳一夕的心智，试图牵制小皇帝。黄初平被卷入阴谋中，为了拯救被邪恶附体的柳一夕，他的冒险开始了。在赤松道长的指导和王羲之的熏陶下，黄初平与柳一夕在艰难中激发了干将莫邪的神力。两人心血相融，双剑合璧，最终克服了重重困难，实现了天下无敌的传说。