杜天明（张学友 饰）是国际慈善机构香港分部的总干事，同时也是一位非常虔诚的基督教徒，凭借着出色的口才，杜天明经常在教堂里传教，深受信徒们的喜爱和信赖，其社会地位可以用德高望重来形容。
　　某日，机构里来了一位名叫蜜雪儿（林嘉欣 饰）的女助理，蜜雪儿被杜天明所散发出的成熟气质深深的吸引了，两人之间的距离越来越近，但碍于身份和社会地位，杜天明并不敢对蜜雪儿有任何的非分之想。杜天明即将被调到英国，出任亚洲区的总干事一职，临行前，他决定和蜜雪儿来一场“最后的晚餐”，哪知道当晚气氛实在太好，在车里，杜天明终究是没有抵挡得了人性的诱惑，做出了之后改变了他一生的决定。

　　一宗離奇失蹤案，讓山叔（許紹雄飾）痛失了愛妻山嫂，也讓張以靜（高海寧飾）自小沒了母愛。山叔本是一名鎖匠，經營一家名為《誠信》的鎖店，卻因為這場意外失智了。他隨後收了一位愛徒程浩仁（姜皓文飾）。阿仁接班了山叔的好手藝，精通開鎖，甚至青出於藍。正因為他的這一手好功夫，經常被警察找去幫忙開鎖的他也因此和警探劉業信（黃浩然飾）變成了好友。至今阿仁從未遇見他開不了的鎖。一直到有一次的開鎖工作中，他碰見了多年沒見的老友李全凱（陳沛江飾）。自此，接二連三的怪事陸續發生，阿仁在回家途中無意間聽見新搬來的鄰居關小姐（黃詩棋飾）吹起了耳熟能詳的口琴旋律。不曾見過關小姐的阿仁開始對關小姐產生好奇並偷偷監視著她。與此同時透過以靜，得知當年山嫂的撲索迷離案，並不單純，極有可能與關小姐的出現有關。結果阿仁又在某次的開鎖工作中撞見了一宗謀殺案，因而被劉sir視為頭號嫌疑犯。
　　究竟阿仁在隱藏著什麼？阿仁是不是遇見了一把他怎麼樣都解不開的鎖？那首不寒而慄的口琴旋律，阿凱的出現，山嫂的死，這把打不開的鎖到底背後捲入了多少人？警探劉sir有沒有機會幫助自己的好友擺脫嫌疑？難道每個人心中真有一把鎖，每一道門的背後都有許許多多未知的故事在等著我們......

　　年轻重案组督察何铁男（周文健 饰），凭着天生侦探头脑屡破奇案，在警界早已享负盛名。不久，铁男接受了Jacky（徐濠萦 饰）毛遂自荐，首天上任，她即遇上了一件匪夷所思的怪事—一只流浪狗前往警署报案。Jacky在好奇心驱使下，拉着铁男随小狗跑到荒山，于一密林内发现了一具钉在十字架上的恐怖男尸，没有证人，没有证物，只凭一只“证狗”，二人遂辗转追查出死者大D的住所，发现了种种迹象，显示大D的妻子阿莲及好友陈虎嫌疑最大。正当铁男的矛头指向莲与虎之际，在密林附近找到莲的尸首；案情越来越复杂，铁男立刻下令辑捕陈虎归案。翌日，十字架杀人事件又再次发生，受害者竟是陈虎，案情陷入一片迷惘当中，且涉嫌人物亦越来越多……

　　1998年11月11日，汤有亮（刘青云 饰）一家游玩途中遭遇严重车祸，汤当场身亡，妻子程希文（林熙蕾 饰）和一双儿女侥幸逃生，只是女儿汤乐儿双眼从此失明。转眼十年过去，时间并未治愈汤氏一家心中的创伤，他们久久沉浸在失去丈夫和父亲的悲痛之中。乐儿（阎青 饰）不愿母亲继续折磨自己，她尝试着将一家人的经历写成小说，而书中的情节和现实截然相反。在小说里，乐儿和母亲、弟弟死于车祸，父亲则活了下来，成为一个由菲佣照顾起居的盲人。父亲相信鬼魂的存在，时刻期盼与妻儿重逢。死去的乐儿在另一个世界当上了小孟婆，她利用手中的职权让母亲和弟弟重新回到父亲身边。汤和妻儿心照不宣地享受着失而复得的幸福生活……
　　乐儿的小说让母亲的脸上绽放出久违的笑容，一家人的生活终于步上正轨，然而一场残酷的灾难不期而至……